المضادات الحيوية antimicrobial drug action

تعاريف Definitions

عقاقير العلاج الكيماوي: وهي عقاقير تتميز بسمّيتها الانتقائية تجاه العوامل الممرضة وسمية أقل تجاه الخلايا المضيفة

المضادات الحيوية: عبارة عن مواد مضادة للأحياء الدقيقة

موقفات العدوى: تقوم بقتل الأحياء الدقيقة في وسط غير حي

المطهرات: تقوم بكبح نمو الأحياء الدقيقة ضمن كائن الحي أو في أنبوب الاختبار عندما تطبق على سطح نسيج حي

المعقمات: تقوم بقتل كل الأحياء الدقيقة

المثبطات الجرثومية: تقوم بكبح مؤقت لتضاعف الأحياء الدقيقة. ويزول هذا الكبح بمجرد إيقاف المادة. وهنا تعتبر دفاعات الجسم ذات وظيفة ضرورية من أجل منع عودة الإنتان.

القاتل الجرثومي: يقوم بقتل كل الجراثيم بالارتباط بمستقبلاتها وليس بالخلايا المضيفة.

الصادات الحيوية Antibiotic

antibiotics


مواد كيميائية طبيعية أو صنعية
لها تأثير نوعي على الجراثيم
اذا استخدمت بكميات غير سمية
تثبط الجرثوم أو تقتل الجرثوم

تصنيف الصادات

قاتلة : Bactericide
البيتا لاكتام – امينوغليكوزايد – ميترونيدازول
موقفة : Bacteriostatic
ماكروليدات – لينكوزامايد – تتراسكلين
سلفوناميد – تريميثوبريم – كلورامفينكول

المعالجة بالصادات جهازية أو موضعية

محاسن المعالجة الموضعية:
1- تحديد التأثيرات الجانبية للتطبيق الجهازي
2- تركيز مرتفع للدواء موضعيا
3- امتصاص جهازي ضعيف
مساوئ المعالجة الموضعية :
1- صعوبة التطبيق .
2- ظهور مقاومة مكتسبة للجراثيم مشابة للتطبيق الجهازي لكنها أقل.
مساوئ المعالجة الجهازية بالصادات
1-السمية
2-ظهور سلالات جرثومية مقاومة معندة
3- احتمالات عدم تقيد المرضى بالجرعات كما” ومدة”.

آليات عمل المضادات الحيوية MECHANISMS OF ANTIMICROBIAL ACTION

.Iكبح تركيب الجدار الخلوي Penicillin, Cephalosporins, Bacitracin, Cycloserine & Vancomycin
.II تبديل نفوذية الغشاء الخلوي أو النقل الفعال عبره
مضادات فطور:
Amphotericin B, Nystatin, Imidazoles: (Clotrimazole, ketoconazole & miconazole)
مضادات جرثومية:
Polymixin B, Colistin
.III كبح تركيب البروتينات
Aminoglycosides, Tetracyclines, Chloramphenicol, Erythromycin, Lincomycin
.IV كبح تركيب الحموض النووية
Quinolones & Fluoroquinolones (Ciprofloxacin, Norfloxacin) Rifampin, Sulfonamides, Trimethoprim, Pyrimethamine Actinomycin, Mitomycin, Antiviral drugs

بشكل عام الصادات تصطفي مواقع بنيوية بالخلية الجرثومية دون الخلية البشرية

الخلية البشرية
لا يوجد غلاف خلوي
الغشاء السيتوبلاسمي أقوى
الريباسات 40 60 80 s
النواة حقيقية
الخلية الجرثومية
غلاف خلوي بيبتدو غلوكان
الغشاء السيتوبلاسمي هش
الريباسات 30 50 70s
بدائيات النواة بشكل شريط
تختلف الجراثيم عن الخلايا الحيوانية لكونها تمتلك:

ANTIMICROBIALS IN VETERINARY MEDICINE

-جدار خلوي صلب
-شكل صلب
-ضغط حلولي داخلي مرتفع مقارنة مع سوائل جسمنا
كما تختلف الجراثيم إيجابية الغرام عن سلبية الغرام بكون الإيجابية:
-لا تمتلك طبقة دسمة خارجية ضمن الجدار الخلوي
-الببتيدوغليكان لديها أكثر سماكة ( وهي مادة توجد فقط في الجراثيم تتألف من سلاسل ببتيدية ترتبط لتشكل شبكة صلبة )
-الضغط الحلولي الداخلي أعلى مما هو عليه في السلبية الغرام بخمس مرات، وبالتالي من السهل على العقاقير الكابحة لتركيب الجدار الخلوي أن تصل لمستقبلات PBP الخاصة بها.

المقاومة للعقاقير DRUG RESISTANCE

قد تكون مقاومة الجراثيم للعقاقير:
غير وراثية المنشأ:
( 1 فالأحياء الدقيقة الغير فعالة استقلابياً ( أي ليست في حالة تضاعف ) تكون مقاومة للعقاقير
( 2 خسارة الهدف الخاص بالعقار ( على سبيل المثال، خسارة جزء من الجدار الخلوي في بعض الجراثيم يؤدي إلى عدم تمكن العقاقير المثبطة لتركيب الجدار من التأثير عليها، وتكون مثل هذه الجراثيم قادرة على الحياة بدون الجدار الخلوي )
( 3 استخدام طرق استقلابية أخرى مختلفة عن تلك التي تتوجه العقاقير ضدها.
( 4 تبدل في طبيعة الأنزيمات المستهدفة
وراثية المنشأ:






. 1 على علاقة بالصبغيات: طفرات تحدث في مواقع على الصبغيات التي تتحكم بالحساسية تجاه المضادات الحيوية.
. 2 خارج نطاق الصبغيات: عوامل تحمل المورثات الجرثومية على مقاومة بعض الصادات.
المقاومة المتصالبة:
تتضمن مقاومة عقاقير أخرى مشابهة في البنية الكيميائية لتلك التي تطورت المقاومة ضدها أساساً.

البنسلينات والسيفالوسبورينات (البيتا لاكتامات) PENICILLINS & CEPHALOSPORINS (BETA LACTAM ANTIBIOTICS)

PAUL EHRLICH ( 1854- 1915):
يدعى أب المعالجة الكيماوية. طور عوامل مضادة للسيفلس
DOMAGK( 1935):
استخدم أول عقار مضاد للجراثيم لعلاج المكورات العقدية
Sir Alexander FLEMING (1929):
اكتشف البنسلين
Aorey and Chain (1940)
أنتجوا كميات كبيرة من البنسلين للتجارب السريرية

ANTIBIOTICS HISTORY تاريخ المضادات الحيوية :

– 2500 ق.م الصين العفن مصدر الصادات الحيوية
– 1877 لويس باستور المؤسس الحقيقي لعلم الجراثيم
الامراض تسببها الجراثيم وتنتقل بالعدوى والوقاية باللقاحات
– 1903 أرليخ الالماني
ان الصادات هي مواد طبيعية تستطيع ان تؤثر على الجراثيم والخلايا البشرية
– شاين وفلوري
العهد الذهبي بدء المعالجة بيتا الكتام
انخفاض معدلات المراضة والوفيات بشكل واضح
CHAIN, ROBINSON & BACHELOR (1957)
نقطة البداية في إنتاج البنسلينات نصف الصنعية، التي تعتبر مقاومة للحمض، وللبيتالاكتاماز، وذات طيف تأثير واسع ضد السلبيات والإيجابيات الغرام.
تعتبر البنسلينات حموضاً ضعيفة يتم التعبير عنها بالوحدات أو الميليغرامات، بحيث
الوحدة الواحدة تساوي 0،6 ميكروغرام
1600 وحدة = 1ملغ
مليون وحدة = 600ملغ
محاليلها تفقد الفعالية خلال 24 ساعة، وبالتالي يجب تحضيرها كمحاليل قبل إعطائها مباشرة.

آليات فعلها المضاد للجراثيم Mechanism of antibacterial action

Mechanisms of action of antibacterial

peptides


كبح تركيب الجدار الخلوي، ويتضمن ذلك بالترتيب
-الارتباط إلى مستقبل البروتين الرابط للبنسلين PBP
-كبح تركيب الجدار الخلوي عبر حصار تركيب الببتيدوغليكان
-تحرير أنزيمات الانحلال الذاتي الخاصة بالجرثوم
-انحلال الخلية الجرثومية.

آليات المقاومة تجاه البنسلينات Mechanisms of resistance

إنتاج حالاّت البيتالاكتام
نقص المستقبلات PBP
عدم تفعيل أنزيمات الانحلال الذاتي
الجراثيم ليست في طور التضاعف، وبالتالي لا يتم تركيب جدر خلوية

الحركيات الدوائية Pharmacokinetics

البنسلينات التي لا تعطى عبر الفم:
.Penicillin G- Benzyl Penicillin يعطى عضلياً، يسبب تخريش موضعي وألم مكان الإعطاء، يمتص بسرعة وبشكل كامل. كما يعطى داخل الوريد أيضاً.
.البنسلينات بطيئة الامتصاص
Procaine penicillin: عندما يضاف البروكاين، يكون الحقن أقل ألماً، كما أن فترة تأثير العقار تكون أطول.
Benzathine Penicillin:
يعطى بمقدار 1،2 مليون وحدة مرة كل أربعة أسابيع للوقاية من أمراض القلب الرثيانية بالعقديات الحالة للدم
وكذلك 2،4 مليون وحدة أسبوعياً لمدة أسبوع إلى ثلاثة أسابيع لعلاج السيفلس.

البنسلينات التي تعطى عبر الفم:

.1Penicillin V (Phenoxy methyl Penicillin)
يستخدم لعلاج الإنتانات الخفيفة لدى الأطفال
.2Oxacillin, Cloxacillin, dilcloxacillin
بنسلينات مقاومة للبنسليناز
.3Ampicillin, Amoxicillin
بنسلينات واسعة الطيف
.4Carbenicillin
تطرح البنسلينات عبر الكلية.

الاستخدامات السريرية Clinical uses

Clinical uses of antibacterial


يعتبر المضاد الحيوي الأول، والأكثر استخداماً، والأقل سمية، والذي ما يزال يستخدم بشكل شائع، هو:

.Penicillin G Sodium Benzyl Penicillin
يستخدم في الإنتانات الحادة، ويعطى عضلياً.
-عادة مرة في اليوم.
-وعندما يراد الحصول على مستويات دموية مرتفعة يعطى العقار بالتسريب الوريدي بشكل متقطع
.Penicillin V Phenoxy methyl:
مقاوم للحمض، يعطى فموياً للأطفال من أجل الإنتانات البسيطة.
.Procaine Penicillin
يعطى عادة بالترافق مع Benzyl Penicillin لإعطاء مستويات تراكيز بدئية أعلى
.Benzathine Penicillin
-يعطى للوقاية من العقديات بيتا الحالّة للدم المسببة لالتهاب شغاف القلب الجرثومي الرثوي.
-وكذلك لعلاج أو الوقاية من السيفلس الحاد
.البنسلينات واسعة الطيف
-تعتبر فعالة ضد بعض العصيات سلبية الغرام
-تعطى فموياً
-ولكنها غير مقاومة لحالاّت البيتالاكتام، وتقسم إلى

البنسلينات الأمينية:
Ampicillin & amoxicillin: تعتبر الأكثر استخداماً كونها تعطى عبر الفم.
وتستخدم حيث يستطب penicillin G كما أنها فعالة ضد العصيات سلبية الغرام
وبالنسبة للجراثيم المنتجة لحالاّت البيتالاكتام يضاف لها حمض الكلافولانيك.

Carboxy Penicillins:
Carbenicillin & Ticarcillin
-تعتبر واسعة الطيف
-يمكن أن يعطى Carbenicillin indanyl sodium فموياً.
-ولكن Ticarcillin لا يعطى عبر الفم، وبنفس الوقت هو يتميز بنفس التأثير مع جرعات أخف

Amidinocillins

البنسلينات المقاومة لحالاّت البيتالاكتام:

أ) Methicillin مقاوم لحالات البيتا لاكتام. يعطى بالحقن أو التسريب.
ب) Oxacillin, Cloxacillin, Dicloxacillin, Flucloxacillin and Nafcillin
-تستخدم بشكل رئيسي ضد العقديات المذهبة المنتجة لحالاّت البيتالاكتام ولكن يظل من الأفضل إعطاء حمض الكلافولانيك أو السلباكتام

التأثيرات المعاكسة للبنسلين Adverse reactions to penicillins

تعتبر التأثيرات المعاكسة التي تتمتع بها البنسلينات هي الأقل تأثيراً على الخلايا المضيفة من بين جميع المضادات الحيوية
التحسس: هناك تحسس تصالبي بين جميع البنسلينات.
تعتبر الصدمة التحسسية نادرة الحدوث 0،05%، وتعنبر أقل حدوثاً إذا أعطى العقار فموياً
ولكن قد يلاحظ لدى المريض ضعف عام، اندفاعات جلدية، حمى
يجب مراقبة كل المرضى الذين يتلقون البنسلينات حقناً لمدة لا تقل عن نصف ساعة. مع وجود الستيروئيدات القشرية والأدرينالين ومضادات الهيستامين لعلاج الصدمة التحسسية إذا تطورت.
التسريب الوريدي للتراكيز العالية يسبب التهاب وريد خثري
قد يسبب ampicillin انزعاج معدي معوي
يسبب methicillin التهاب كلية

بإمكانكم الاتصال بالدكتور انس عبد الرحمن أخصائي زراعة الأسنان وتركيب أبتسامة هوليود

عبر الواتساب  للأستفسار حول علاج الأسنان في مركز أسنانك الدولي في اسطنبول

 أنقر هنا ليتم الاتصال المباشر مع الدكتور انس عبد الرحمن أخصائي زراعة وتركيب اسنان أو إنسخ رقم الموبايل

00905355709310

للأتصال به عبر الموبايل أو الأيمو

كما بإمكانكم الأشتراك في قناة الدكتور أنس عبد الرحمن  ليصلكم كل شي جديد